新規アザステロイド系SULT2B1b阻害剤が腫瘍内コレステロール硫酸を低減
- 免疫抑制性代謝物であるコレステロール硫酸を産生するSULT2B1bに対する、新規アザステロイド系阻害剤クラスを報告している。
- 従来の阻害剤より活性・選択性が高いとされ、天然基質とは異なる結合様式で酵素に作用する。
- マウス腫瘍でコレステロール硫酸を低下させ、著者らは免疫チェックポイント阻害との併用を提案している。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
天然基質と異なる結合ポーズという点が面白い。ステロイド様骨格が苦手とする他のSULTアイソフォームへの選択性につながる可能性があるからだ。免疫腫瘍学の話を信じる前に、SULT2A1など他アイソフォームでのパネルと生体内曝露を確認したい。チェックポイント併用はマウス以外でも成り立つのか。
Small-Molecule Inhibitors of Cholesterol Sulfotransferase as Immunomodulatory Agents ↗