新型氮杂甾体SULT2B1b抑制剂可降低肿瘤胆固醇硫酸盐
- 报道了一类新型氮杂甾体抑制剂,靶向产生免疫抑制代谢物胆固醇硫酸盐的SULT2B1b酶。
- 据称其活性和选择性均优于早期抑制剂,且结合构象不同于天然底物。
- 在小鼠肿瘤中可降低胆固醇硫酸盐水平,作者建议与免疫检查点阻断联合使用。
💡 要点 基于摘要的观点
与天然底物不同的结合构象是最有意思的地方,它可能为相对其他SULT亚型的选择性提供突破口,而类固醇样骨架通常恰恰在这点上吃亏。在相信免疫肿瘤学的故事之前,我想先看SULT2A1等亚型的筛选数据和体内暴露量。联合检查点阻断的效果,在小鼠之外还成立吗?
Small-Molecule Inhibitors of Cholesterol Sulfotransferase as Immunomodulatory Agents ↗