ニッケル媒介の脱アミノ型アリール化で、sp3リッチなシクロファン型リンカーを持つ大環状ペプチドを構築
- ニッケル媒介の脱アミノ型マクロ環化アリール化を開発し、炭素に富む(sp3の多い)シクロファン型リンカーを大環状ペプチドに導入できるようにした。既存のリンカー化学の空白を埋める手法である。
- 標準的な固相ペプチド合成の流れに適合するアミノ酸モノマーを利用する。
- ペプチド中の幅広い官能基に耐え、天然アルカロイド誘導体や多環状ペプチドを含む多様な大環状骨格に到達できる。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
大環状ペプチドのリンカーは、平面的なアリール基やアミド過多のものが大半で、それこそが膜透過性と溶解性を損ねている。sp3リッチなシクロファン型テザーはまったく異なる形状空間を開き、SPPSに適合するアミノ酸から組めるなら、ライブラリ作製も現実味を帯びる。知りたいのは、リンカーの剛直性が結合時のコンフォメーションを事前に整えるのか、それとも脂溶性を高めるだけなのかである。