镍介导的脱氨基芳基化构建富含sp3的环芳烷连接子大环肽
- 研究开发了镍介导的脱氨基大环芳基化反应，用于在大环肽中引入富碳（高sp3比例）的环芳烷连接子，弥补了现有连接子化学方法的不足。
- 该方法使用与标准固相肽合成流程兼容的氨基酸单体。
- 反应可耐受肽中多种官能团，并能构建多样的大环结构，包括天然生物碱衍生物和多环肽。
💡 要点 基于摘要的观点
大环肽的连接子大多是平面芳基或酰胺含量偏高的结构，而这正是拖累渗透性和溶解度的原因。富含sp3的环芳烷系链开辟了截然不同的形状空间，又能用兼容SPPS的氨基酸来构建，做成化合物库就有了现实可能。有待验证的是：连接子的刚性究竟是预组织了结合构象，还是仅仅增加了亲脂性？