H2S放出型メトホルミン複合体、血糖降下作用を保ちつつ糖尿病性血管障害モデルで血管保護を示す
- Met-ITCはメトホルミンにH2S放出性イソチオシアネートを結合した化合物で、抗糖尿病作用を保ちつつ血管保護の付加を狙う。
- In silico評価ではメトホルミンより良好な膜透過性が示唆され、肝細胞および糖尿病マウスで血糖降下作用が維持された。
- 血管内皮・平滑筋細胞では酸化ストレス、細胞死、老化をメトホルミンより強く抑え、ラット大動脈輪を内皮の有無に関わらず弛緩させた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
ハイブリッド化の価値は、H2S部分がメトホルミンにない上乗せをもたらすかどうかで決まります。ラット大動脈の弛緩は最も分かりやすい根拠ですが、曝露量が不明な摘出組織での効果にすぎません。次に見たいのは、無傷のハイブリッドと放出されたITC・H2Sを分けたin vivo PK、血管エンドポイントでのメトホルミンとのdb/db対照比較、そしてITCの反応性やチオール関連のオフターゲット確認です。