释放H2S的二甲双胍杂合分子在保留降糖作用的同时,在糖尿病模型中显示血管保护作用
- Met-ITC将二甲双胍与可释放H2S的异硫氰酸酯相连,旨在保留降糖作用的同时增加血管保护。
- 计算预测其通透性优于二甲双胍,并在肝细胞和糖尿病小鼠中保持降糖活性。
- 在内皮和平滑肌细胞中,其抑制氧化应激、细胞死亡和衰老的效果优于二甲双胍,并可使大鼠主动脉环舒张,无论内皮是否存在。
💡 要点 基于摘要的观点
这类杂合分子值不值得做下一步研究,要看H2S部分能否带来二甲双胍没有的额外收益。大鼠主动脉舒张是最直观的证据,但那是离体组织、暴露量不明的结果。我更想看到的是:区分完整杂合物与释放出的ITC和H2S的体内PK,在血管终点上与二甲双胍做db/db头对头比较,以及ITC反应性和硫醇相关脱靶的评估。