ウラカムテン:ジケトピペラジンヒットから創出された、HFpEFを対象に第II相試験中の新規アロステリック心筋ミオシン阻害薬
- ウラカムテンは、マバカムテンやアフィカムテンとは生化学的性質が異なるジケトピペラジン系スクリーニングヒットから最適化された。
- 承認済みの心筋ミオシン阻害薬とは異なる結合部位に作用する経口アロステリック阻害薬である。
- 健常ラットおよび肥満ZSF1ラットで左室内径短縮率を低下させ、第I相試験ではおよそ1週間で定常状態に達する半減期が示された。
- 現在、第II相試験AMBER-HFpEF(NCT06793371)で評価されている。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
ウラカムテンで問われるのは差別化だ。結合部位がマバカムテンやアフィカムテンと本当に異なるなら、曝露と収縮力低下の関係はより緩やかなのか。HFpEFは収縮予備能が乏しく、強度よりこの安全域が重要になる。骨格筋・平滑筋ミオシンに対するATPase選択性と、短縮率の用量反応を全域で確認したい。