Ulacamten:由二酮哌嗪筛选先导优化而来的变构心肌肌球蛋白抑制剂,正在HFpEF中开展II期研究
- Ulacamten由一个二酮哌嗪类筛选先导优化而来,其生化表型不同于mavacamten和aficamten。
- 它作用于与已获批心肌肌球蛋白抑制剂不同的结合位点,可口服给药。
- 在健康大鼠和肥胖ZSF1大鼠中可降低左心室缩短分数;I期研究显示其半衰期可在约一周内达到稳态。
- 目前正在II期试验AMBER-HFpEF(NCT06793371)中接受评估。
💡 要点 基于摘要的观点
Ulacamten真正的问题是差异化:若其结合位点确实不同于mavacamten和aficamten,暴露量与收缩力下降之间的关系是否更平缓?HFpEF患者收缩储备有限,这个窗口比效价更重要。我想看它对骨骼肌、平滑肌肌球蛋白ATPase的选择性,以及缩短分数的完整剂量反应。