VRC01抗体予防は感受性HIV-1を初期に阻止したが、血中濃度の低下に伴い耐性ウイルスによる感染が増えた
- CD4結合部位を標的とする抗体VRC01の2つの並行する抗体介在予防試験を対象に、最終来院までのHIV-1感染を追跡した解析。
- VRC01に高感受性のウイルスに対しては、感染の阻止または排除を示唆する明確な予防効果が認められた。
- 投与終了後は、抗体群でプラセボ群より診断例と耐性が多く、中等度感受性や耐性ウイルスも含まれた。抗体濃度の低下で耐性株が定着したと考えられ、複数抗体の併用が必要とみられる。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
単一のbnAbは、その株の中和閾値を上回る濃度が保たれる間しか守れません。投与間隔の中で濃度が減衰すると、トラフ付近が感受性の低いウイルスにとって選択の窓になります。次の一手は、Fc改変による半減期延長で曝露を平坦化することと、エスケープを補う併用抗体です。あわせて、防御と相関する中和力価の目標設定も欠かせません。