エブセレン類縁体が緑膿菌のポリリン酸キナーゼを阻害し、病原性を抑制
- エブセレン由来の化合物が、緑膿菌のPPK1とPPK2の両方を阻害するよう開発され、菌体内のポリリン酸バランスを乱した。
- 主要な類縁体は細胞内ポリリン酸を低下させ、ppk欠損株と同様の表現型(バイオフィルム形成の低下、運動性の減少、ピオベルジンとピオシアニンの産生低下)を示した。
- Galleria感染モデルではメロペネムの効果を高め、代表的化合物は哺乳類細胞に対して検出可能な毒性を示さなかった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
エブセレンはシステインをアリールセレニル化する典型的な反応性Se–N求電子剤で、PPK1/PPK2の二重阻害は、調整された結合様式というより共有結合的なチオール反応を反映している可能性が高い。未解決なのはGSHや無関係なCys酵素でのカウンタースクリーンと、表現型とメロペネム相乗効果がオンターゲットだと示すppk欠損株の検証。自然な続きは、ベンゾイソセレナゾロンの求電子性を調整して選択性を狙うことだ。