ノミ由来とヒル由来のキメラ型トロンビン阻害ペプチドを非天然アミノ酸で最適化
- 修飾ペプチド類縁体を多数並行して迅速に構築できる、ハイスループットなワークフローを確立した。
- ベースはノミ由来断片とヒル由来ヒルジン断片を組み合わせたキメラ型スルホペプチドである。
- 戦略的に選んだ位置に非天然アミノ酸を導入し、天然にはない構造モチーフの影響を調べた。
- 各類縁体のトロンビン阻害能と切断耐性を評価し、配列と活性の関係を明らかにした。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
警戒すべきはスルホチロシンだ。ヒルジン型のエキソサイトI結合ペプチドでは硫酸化Tyrが親和性を押し上げるが、硫酸エステルは酸に弱く、並列合成にも向かない。緩衝液中のプロテアーゼ試験だけでなく、ビバリルジンとの直接比較と血漿中安定性のデータが欲しい。次の一手は、スルホン酸やジフルオロメチレンホスホン酸などのスルホチロシン模倣体で、活性を不安定なエステルから切り離すことだ。