用非天然氨基酸改造跳蚤-水蛭嵌合凝血酶抑制肽的构效关系研究
- 建立了高通量工作流程,可快速并行构建大量修饰肽类似物。
- 类似物以嵌合硫酸化肽为模板,由跳蚤来源片段与水蛭素片段组成。
- 在若干关键位点引入非天然氨基酸,考察非天然结构基序的影响。
- 对各类似物的凝血酶抑制活性和抗酶解能力进行评估,揭示了序列与活性的关系。
💡 要点 基于摘要的观点
硫酸化酪氨酸是最需要盯住的短板:水蛭素类外位点I结合肽中,硫酸化Tyr能提高亲和力,但硫酸酯对酸不稳定,也不适合并行合成。除缓冲液中的蛋白酶实验外,我更想看到与比伐卢定的直接对比和血浆稳定性数据。下一步可换成磺酸或二氟亚甲基膦酸等硫酸酪氨酸模拟物,把活性与易水解的酯键解耦。