小型の合成Fe(II)切断基により、DM1細胞で有害なCUGリピートRNAを選択的に分解
- ブレオマイシンなどの大型の天然物由来切断基に代わるものとして、小型で完全合成のFe(II)結合性切断基が検討された。
- 拡張したr(CUG)リピートを認識するリガンドに結合させると、病原性RNAを分解し、野生型や短いリピートを持つ転写物はほぼ影響を受けなかった。
- DM1患者由来の筋芽細胞では、核内フォーカス、MBNL1の捕捉、スプライシング異常が軽減し、DNA損傷は認められなかった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
選択性を決めているのは切断基ではなくリガンドだろう。Fe系の切断剤は拡散性のラジカルを生じるため、結合分子の近傍にあるRNAやDNAは何でも標的になりうる。DNA損傷なしという主張にはトランスクリプトーム全体のデータが要る。最も欲しい対照は、同じ切断基を持つ非結合性リガンド類縁体だ。公平な比較としては、同じCUGリガンドを使ったRIBOTAC型リクルーターと細胞内曝露量あたりの活性を比べるのがよい。