小型合成Fe(II)切割基团使小分子在DM1细胞中选择性降解致病CUG重复RNA
- 研究以小型全合成的Fe(II)结合切割基团，替代博来霉素等庞大的天然产物来源切割模块。
- 将其连接到可识别扩增r(CUG)重复序列的配体上后，可降解致病RNA，而野生型及短重复转录本基本不受影响。
- 在DM1患者来源的成肌细胞中，核内病灶、MBNL1被隔离及剪接异常均有所减轻，且未引起DNA损伤。
💡 要点 基于摘要的观点
这里的选择性来自配体，而不是切割基团：铁基切割剂会产生可扩散的自由基，结合位点附近的任何RNA或DNA都可能受损，所谓无DNA损伤还需要全转录组数据支持。最缺的对照是带有相同切割基团、但不结合靶标的配体类似物。较为公平的比较，是与基于同一CUG配体的RIBOTAC式招募剂按细胞内暴露量比较活性。