乾癬の生物学的製剤使用例で生じる湿疹様反応にTWEAKシグナルが関与
- TNF、IL-17、IL-23を標的とする生物学的製剤で治療した乾癬患者の一部に、アトピー性皮膚炎に似た湿疹様病変が生じるが、その分子機構は十分に分かっていなかった。
- 患者皮膚の単一細胞および空間トランスクリプトーム解析では、骨髄系細胞とT細胞の増加、さらに受容体TNFRSF12Aを介したTWEAKシグナルによって形づくられた角化細胞が認められた。
- 培養角化細胞ではTWEAKがIL-13と協働して、2型とインターフェロンに偏った上皮プログラムを誘導し、病変の特徴を部分的に再現した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
培養角化細胞に組換えサイトカインを加えた系では、せいぜい十分条件が示されただけだ。まず問うべきは、TWEAK高発現・TNFRSF12A高発現の皮膚が、治療前に湿疹へ転じる患者を予測できるかどうか。そのうえで、皮膚での薬剤曝露量と、遮断によって乾癬を再燃させずに病変が鎮まるかを確認したい。