フラグメント寄与解析でヒットの伸長ベクトルを順位付け、Notum阻害剤で実際の最適化の道筋と後ろ向きに一致
- 構造ベース設計と逆フラグメントベース設計を組み合わせた意思決定支援アルゴリズムで、各フラグメントの結合エネルギーへの寄与とグループ効率を評価し、ヒットをどこへ伸ばすかを推奨する。
- Notumカルボキシルエステラーゼ阻害剤シリーズに後ろ向きに適用したところ、優先順位付けされた伸長ベクトルは、実験で実際に採られた最適化戦略とよく相関した。
- 狙いは、ヒット・ツー・リード段階での専門家判断のばらつきと無駄な労力を減らすことだ。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
1シリーズで公表された道筋と合うというのは弱い証拠だ。公表された経路は生き残ったものだし、Notumは結晶化しやすく扱いやすい標的でもある。試して失敗したベクトルに対して何を推奨するか、またノイズの大きいフラグメントごとのエネルギー分解が隣り合うベクトルを区別できるかを確かめたい。デザイン会議のたたき台としては有用だが、会議の代わりにはならない。