セピアプテリンのADME:BH4へ速やかに変換、質量収支は動物種で差
- セピアプテリンは補因子BH4の前駆体で、フェニルケトン尿症の治療薬として最近承認された。経口で吸収され、検討したすべての動物種でBH4へ速やかかつ広範に変換される。
- 放射能の回収率はラットでは高かったが、サルとヒトでは低かった。腸管で生じる揮発性代謝物や、内因性分子への取り込みが原因と考えられる。
- 代謝は広範で、代謝物プロファイルはラット、サル、ヒトでほぼ共通していた。主な経路は還元、酸化、メチル化、側鎖開裂である。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
サルとヒトで放射能の回収率が低い点は、ラットのデータを信用する前にまず追及したい警告サインだ。標識が内因性プールに入り込むなら、総放射能を薬物由来の曝露とは読めず、ラットの安全域もきれいには外挿できないかもしれない。次の一手は、標識位置を変えた同用量の並行試験と、血漿中のBH4および代謝物濃度の測定だろう。