クロルゾキサゾン6位水酸化はCYP2E1プローブとして有効か――反論は「有効」
- 最近、Supersomesを用いた論文が、クロルゾキサゾン6位水酸化はCYP2E1よりCYP1A1を反映すると主張した。本論文はこの主張への反論である。
- 著者らは見落とされていたと考える過去の文献を整理し、この反応はヒトCYP2E1活性の優れた指標であり続けると結論づけている。
- 実務上の意味は大きい。CYP2E1の指標活性は薬物相互作用の評価に使われている。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
組換え酵素のデータとヒト肝のデータはプローブ選択性で食い違うことが多い。しかもCYP1A1は主に肝外の酵素なので、Supersomesの結果だけで肝臓の指標を覆すべきではない。DDI試験の手順を変える前に、ヒト肝ミクロソームで選択的なCYP2E1阻害薬とCYP1A阻害薬を並べた実験を見たい。