Cul4BがNLRP3をユビキチン化して敗血症モデルの肺を保護
- 敗血症性急性肺障害の2種類のマウスモデルで肺のCul4Bが低下していた。肺での過剰発現は障害と炎症を抑え、骨髄系特異的な欠損はバリア障害を悪化させた。
- Cul4BはNLRP3に結合してそのユビキチン化を促し、THP-1細胞とCul4B欠損マクロファージでインフラマソーム活性化を抑えた。
- LPS誘発肺障害への保護作用が以前報告された低分子MN-08は、Cul4B発現を高め、NLRP3を抑制した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
NLRP3を天然に除去するE3足場タンパク質は魅力的なノードだ。ただ、足場の発現を薬理学的に高めるのは、酵素を阻害するよりずっと難しい。MN-08のCul4Bに対する選択性は未解決だし、予防的投与ではなく、敗血症発症後の投与でも保護効果が残るのかも臨床上は肝心な点である。