Cul4B促进NLRP3泛素化,在脓毒症模型中保护肺
- 在两种脓毒症急性肺损伤小鼠模型中,肺内Cul4B下降;肺部过表达可减轻损伤与炎症,髓系特异性敲除则加重屏障损伤。
- Cul4B与NLRP3结合并促进其泛素化,在THP-1细胞和Cul4B缺陷巨噬细胞中抑制炎症小体激活。
- 此前报道可保护LPS诱导肺损伤的小分子MN-08,提高了Cul4B表达并抑制NLRP3。
💡 要点 基于摘要的观点
天然清除NLRP3的E3支架蛋白是个有吸引力的节点,但用药物提高支架蛋白的表达,比抑制一个酶难得多。MN-08对Cul4B的选择性尚未回答,脓毒症发生后才开始给药是否仍有保护作用也未知,而这才是临床上唯一有意义的情形,不是预防性给药。