血管内皮のcGAS–STING活性化が大動脈瘤を促進、阻害でマウスの病態が改善
- マウスとヒトの大動脈瘤の単一細胞データでは、cGAS–STINGの活性化は主に血管内皮細胞に見られ、ヒトでは安定瘤より破裂瘤で発現が高かった。
- アンジオテンシンII誘発のマウス大動脈瘤で、cGAS阻害薬RU.521またはSTING拮抗薬STING-IN-2は、瘤の発生率、大動脈拡張、構造的損傷を減らした。
- ヒト大動脈瘤組織ではcGAS、STING、TBK1が上昇していた。バイオインフォマティクス解析からは、DHFRの低下がDNA損傷と経路活性化をつなぐ可能性が示された。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
cGASとSTINGという別々のノードで同じ表現型が出たのは心強い。ただしどちらもツール化合物で、アンジオテンシンIIモデルは通常、早い時期から投与する。翻訳可能性は、瘤が形成された後の投与で、破裂をエンドポイントに見られるかにかかっている。加えて、インターフェロン依存の抗ウイルス防御に関わるSTINGを、高齢の血管疾患患者で長期に全身阻害して耐容できるかも問いたい。