内皮细胞cGAS–STING激活推动腹主动脉瘤形成,阻断后小鼠病变减轻
- 小鼠与人类动脉瘤的单细胞数据显示,cGAS–STING激活主要出现在内皮细胞,且破裂的人类动脉瘤中表达高于稳定者。
- 在血管紧张素II诱导的小鼠动脉瘤中,cGAS抑制剂RU.521或STING拮抗剂STING-IN-2降低了动脉瘤发生率、主动脉扩张和结构损伤。
- 人类动脉瘤组织中cGAS、STING和TBK1升高;生物信息学分析提示DHFR缺乏可能把DNA损伤与该通路激活联系起来。
💡 要点 基于摘要的观点
cGAS和STING这两个不同节点给出同样的表型,令人安心,但两者都是工具化合物,而且血管紧张素II模型通常很早就开始给药。能否转化,关键在于动脉瘤形成之后再给药,并以破裂为终点。我还会追问:长期全身抑制STING会影响干扰素介导的抗病毒防御,老年血管疾病人群能否耐受。