臓器選択的LNP:SORT脂質で送達先は変わるが、機構はまだ議論の途中
- 本レビューは選択的臓器標的化(SORT)脂質ナノ粒子を扱う。5番目の荷電脂質を加えると、用量依存的にペイロードを肝臓から肺や脾臓へ振り向けられる。
- 有力な説明は、ApoE–LDL受容体経路を回避するタンパク質コロナの変化だが、合意はない。脂質の電荷やpKa、血行動態、血管の有窓性も関与しうる。
- 証拠はげっ歯類、より高次の前臨床、臨床に近い段階に分けて整理されている。直接的な証拠の大半は依然としてげっ歯類で、霊長類やヒトのデータは少ない。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
コロナと臓器指向性の関連は、因果の証拠より強い。だからげっ歯類での臓器選択性をヒトの用量にそのまま当てはめる気にはなれない。肝外への核酸・mRNA送達を考える人にとって、次の一手は、レポーター発現だけでなく体内分布と細胞種ごとの取り込みを測る、非ヒト霊長類での直接比較だろう。