器官选择性LNP:SORT脂质可改变递送去向,但机制仍有争议
- 这篇综述讨论选择性器官靶向(SORT)脂质纳米颗粒:加入第五种带电脂质后,可按剂量调节地把载荷从肝脏转向肺或脾脏。
- 主流解释是蛋白冠改变而绕开ApoE–LDL受体途径,但尚无共识;脂质电荷与pKa、血流动力学和血管窗孔也可能起作用。
- 证据按啮齿类、更高级临床前和接近临床三个层级整理;直接证据大多仍来自啮齿类,而非灵长类或人类。
💡 要点 基于摘要的观点
蛋白冠与组织嗜性的关联强于因果证据,这正是我不会把啮齿类的器官选择性直接外推到人体剂量的原因。对计划做肝外寡核苷酸或mRNA递送的人来说,下一步是在非人灵长类中直接对比,测量生物分布和细胞类型摄取,而不只是报告基因表达。