トレハロース糖脂質のC2位修飾が示す、Mincleリガンドの複数の結合様式
- TDM様の糖脂質を感知するC型レクチンMincleはワクチンアジュバントの標的で、これまでのSARは主に脂質部分が対象だった。
- 連続Tsuji–Trost型反応で作った2位C置換の擬似TDMはMincleを弱くしか活性化せず、トレハロースエステルでは天然の2位水酸基が重要と分かった。
- グルコシルセラミドで活性を高めた2位エキソメチレンはこの系には移植できなかったが、モデリングが違いを説明し、6位ベヘネートを持つ擬似α-GlcCerで活性化の向上が得られた。
- α-グルコシルセラミド型リガンドには複数の結合様式が存在する可能性が示された。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
ここでは負のSARが有用だ。ある糖脂質クラスで効く修飾が別のクラスに移植できないなら、Mincleの設計には骨格ごとのモデルが要る。結合様式の主張はモデリングと活性データだけが根拠なので、共結晶構造か結合部位の変異体解析があれば説得力は大きく増す。
📄 原論文 · ACS Chemical Biology (ACS) ↗ Editing the C2 Position of Glycolipid Ligands Reveals Ligand-Dependent Recognition by Mincle