共价化合物库的高内涵筛选发现新型早期有丝分裂抑制剂
- 研究建立了基于细胞的高内涵成像筛选,用以捕捉早期纺锤体组装缺陷。
- 在含3,520个半胱氨酸反应性化合物的库中,筛得一个微管解聚剂、一个纺锤体定位干扰剂,以及影响纺锤体结构和染色体排列的化合物。
- 其中两个化合物引起有丝分裂阻滞并降低癌细胞活力(预印本,尚未经同行评议)。
💡 要点
用共价化合物库做表型筛选,是找到靶点导向方法发现不了的化学型的合理途径。弱点在于靶点解卷积:在半胱氨酸靶点明确之前,微管解聚剂很可能只是又一个微管蛋白结合剂。真正值得关注的是非微管蛋白类的苗头。
Identification of Cysteine-Reactive Early Mitotic Inhibitors ↗