3H-1,5-苯二氮䓬衍生物显示微摩尔级抗疟活性,PfSET3被提为候选靶点
- 合成18个3H-1,5-苯二氮䓬,在氯喹敏感与耐药恶性疟原虫株上测试,并以HepG2细胞毒性作初步选择性评估。
- 多个化合物在低微摩尔范围有活性,效价最高与选择性最好的并非同一化合物。
- 两个主要化合物对人G9a抑制较弱;通过对接、MM-GBSA和分子动力学推测其与疟原虫PfSET3结合。
💡 要点
低微摩尔的全细胞活性加上较窄的选择性窗口,只是起点而非先导化合物;靶点说法依赖对接,只能当作假设。有意思的是这个针对疟原虫表观遗传酶的少见化学型。下一步需要PfSET3生化实验,以及围绕选择性最佳化合物的SAR扩展。