肠道胶质细胞LRRK2上调或在早期帕金森病中损害肠黏膜屏障
- 研究探讨肠道胶质细胞中LRRK2激酶升高，是否将帕金森病的肠胶质增生和炎症与肠上皮屏障受损联系起来。
- 在9月龄A53T α-突触核蛋白转基因小鼠中，早于脑部病变和中枢神经炎症，即出现结肠α-突触核蛋白蓄积、肠道功能紊乱以及LRRK2阳性胶质细胞增多。
- 研究观察到屏障异常和结肠自噬体增多；通过胶质细胞与上皮细胞共培养检测胶质LRRK2的作用，并提出分泌型自噬为可能途径。
💡 要点 基于摘要的观点
A53T小鼠里肠道先出问题确实有吸引力，但这是过表达模型，不能直接当作人类早期PD。想在这里上LRRK2抑制剂，我会先要求看到激酶活性(pRab10，而不只是蛋白量)与屏障缺陷挂钩，并在胶质-上皮共培养中看到抑制后能回复。仅有表达上调只是相关性，分泌型自噬这条线目前也更像推测。