AI设计的迷你蛋白取代抗体,成为靶向TROP2的实体瘤药物载体
- 深度学习设计出针对肿瘤抗原TROP2的小型蛋白结合物,无需动物免疫和抗体筛选。
- 该结合物特异性好、热稳定性高,经部分扩散优化后亲和力提升约60倍。
- 连接微管抑制剂载荷VcMMAE后,得到的迷你蛋白药物偶联物可选择性杀伤TROP2阳性癌细胞。
- 其活性在癌细胞系、类器官和小鼠异种移植模型中得到评估。
💡 要点 基于摘要的观点
从头设计的结合物省去了动物免疫,但ADC载体的成败取决于药代动力学:没有Fc或白蛋白结合模块的迷你蛋白会被肾脏快速清除,而vcMMAE载荷又会带来肾脏摄取和疏水性相关的隐患。要称其可替代抗体,我想先看到半衰期、肾脏蓄积和TROP2阴性组织的数据,以及与sacituzumab类ADC的头对头比较。
📄 原论文 · Journal of Medicinal Chemistry (ACS) ↗ Design of High-Affinity Mini-Protein Drug Conjugates Targeting TROP2