マクロファージ由来オキシステロール25-HCがスタチン関連腎障害を増強することを示すプレプリント
- 活性化マクロファージが産生するオキシステロールである25-ヒドロキシコレステロールが、腎細胞のスタチン毒性への感受性を高めるかを検討している。
- アトルバスタチンとフルバスタチンは25-HCとの併用で近位尿細管細胞を死に至らせ、スタチン投与マウスでは少量の炎症刺激後に腎障害が生じた。
- タンパク質プレニル化の低下がオートファゴソーム・リソソーム機能を乱していた。メバロン酸補充やマクロファージ除去で障害は軽減し、腎オルガノイドではKIM-1が上昇した。
💡 ポイント
スタチンと炎症性オキシステロールの併用は毒性の組み合わせとして筋が通る。メバロン酸経路の阻害でプレニル化が抑えられ、メバロン酸で救済できる点も標的作用に基づく機序と合致する。ただし、in vitroやマウスでのスタチン曝露は遊離型の血漿中濃度を上回ることが多く、臨床的な用量妥当性は未検証であり、本件は査読前のプレプリントでもある。25-HC、炎症、腎アウトカムを結ぶヒトの関連データが、ヒトへの橋渡しにおける隔たりを埋めるために必要だ。
Macrophage-Derived 25-Hydroxycholesterol Drives Statin-Associated Acute Kidney Injury ↗