预印本：巨噬细胞来源的25-羟基胆固醇可加重他汀相关肾损伤
- 研究活化巨噬细胞产生的氧化甾醇25-羟基胆固醇，是否会使肾脏细胞对他汀类药物的毒性更敏感。
- 阿托伐他汀和氟伐他汀与25-HC合用时可导致近端肾小管细胞死亡；经他汀处理的小鼠在受到轻微炎症刺激后出现肾损伤。
- 蛋白质异戊二烯化减少扰乱了自噬体-溶酶体功能；补充甲羟戊酸或清除巨噬细胞可减轻损伤，肾类器官中KIM-1也升高。
💡 要点
他汀类药物与促炎氧化甾醇联用，作为毒性组合是说得通的：阻断甲羟戊酸通路会抑制蛋白质异戊二烯化，而补充甲羟戊酸即可挽救，符合靶点相关机制。不过，体外和小鼠实验中的他汀暴露量往往高于游离血浆浓度，剂量相关性尚未证实，而且这只是未经同行评审的预印本。要弥合转化鸿沟，还需要将25-HC、炎症与肾脏结局联系起来的人群关联数据。
Macrophage-Derived 25-Hydroxycholesterol Drives Statin-Associated Acute Kidney Injury ↗