RSV侵入阻害剤のスクリーニングヒット、再合成で偽陽性と判明
- ハイスループットスクリーニングで得られたRSV侵入阻害剤の有望ヒットを再合成し、抗ウイルス活性を改めて評価した。
- NMRとLC-MSの解析により、2つの化合物クラスでスクリーニング検体と再合成品の間に相違があり、不純物の関与が示唆された。
- 著者らは、分析面・生物学面での厳密な検証の重要性を示し、他の研究者の無駄な労力を避けるため、これらの偽陽性ヒットを報告している。
💡 ポイント
典型的なHTSの落とし穴だ。2つの骨格クラスで再合成後に活性が消えたなら、本物のSARの崖ではなく、微量の反応性不純物や金属不純物を疑うのが筋だろう。侵入阻害剤の化学型は脂溶性が高く凝集しやすいことも多く、再合成品と直交アッセイの両方で一致するまで、新しい侵入阻害ヒットは疑ってかかる。
Validation of Small‐Molecule Entry Inhibitors Targeting the Respiratory Syncytial Virus ↗