RSV进入抑制剂筛选hit经重新合成验证为假阳性
- 研究人员对高通量筛选得到的RSV进入抑制剂候选分子进行了重新合成,并再次检测其抗病毒活性。
- NMR和LC-MS分析显示,两类化合物的筛选样品与重新合成样品并不一致,提示杂质可能是表观活性的来源。
- 作者公开这些假阳性hit,旨在强调严格的分析与生物学验证,并帮助同行避免在此类化合物上白费精力。
💡 要点
这是典型的HTS陷阱。两类骨架在重新合成后活性消失,我更倾向于怀疑是痕量反应性或含金属杂质,而不是真正的构效关系断崖。进入抑制剂的化学型也常常亲脂、易聚集,所以任何新的进入抑制剂命中,在重合成样品与正交实验结果一致之前,我都先当作可疑。
Validation of Small‐Molecule Entry Inhibitors Targeting the Respiratory Syncytial Virus ↗