NLRP3オートファジー標的分解薬、大腸炎モデルで元の阻害薬より持続的な効果
- LC3とNLRP3の両方に結合することが知られるNLRP3阻害薬を出発点に、NLRP3結合に必要な官能基を特定し、これを基にした二価のオートファジー標的分解薬を設計・合成した。
- その中でM3が、このシリーズで最も強力なNLRP3分解薬として得られた。
- 大腸炎モデルでは、M3は元の阻害薬よりも持続的な抗炎症効果を示し、この疾患では阻害より分解が有利であることを裏付けた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
阻害より分解のほうが持続的、というのはタンパク質を塞ぐのでなく除くことの狙い通りの効果です。LC3/NLRP3の両方に結合する化合物から出発したのは賢い近道ですが、LC3結合部位が同じファーマコフォアに乗っていないか気になります。NLRP3結合とLC3結合をきれいに切り分けたデータと、曝露量を見たいです。