NLRP3自噬靶向降解剂在结肠炎模型中药效比原抑制剂更持久
- 研究从一种可同时结合LC3与NLRP3的NLRP3抑制剂出发,先确定其结合NLRP3所需的关键官能团,再据此设计合成了双价自噬靶向降解剂。
- 其中M3是该系列中降解NLRP3活性最强的化合物。
- 在结肠炎模型中,M3的抗炎效果比其抑制剂前体更持久,支持在该疾病中采用降解而非抑制的策略。
💡 要点 基于摘要的观点
降解比抑制更持久,正是移除蛋白而非占据蛋白应有的回报。从同时结合LC3和NLRP3的分子起步是聪明的捷径,但我担心LC3结合的部分和NLRP3的药效团是同一块。我想看到NLRP3结合与LC3结合被清楚分开的证据,以及暴露量数据。