15万例の腫瘍RNA-seq解析から、がん抗原を認識する共有型パブリックTCRを発見
- 約15万人の日常的な臨床腫瘍RNA-seqデータを統計的に解析し、HLA提示されるHPV、変異KRAS、CT83などの既知がん抗原に関連する、繰り返し出現する共有型TCR鎖を見出した。
- 濃縮されたα鎖とβ鎖を対にして完全な受容体を構築する手法を開発し、候補の抗原認識を検証した。
- 9種のペプチド-HLA標的にわたり多数のTCRが検証され、強い細胞傷害活性を示すものもあった。パブリック抗がんTCRは一般的で、TCR療法の新たな供給源になり得ることを示唆する。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
パブリックTCRは1つの受容体を多くの患者に使える点で魅力的だが、HLA拘束によって対象となる患者は依然として限られる。どれかを次の段階に進めるなら、まず正常ペプチドパネルと初代組織を使った交差反応性のスクリーニングが欲しい。in vitroで強く殺傷できても、オフターゲットのリスクはほとんどわからないからだ。変異KRASとCT83ではこの点が大きく異なり、in vitroの細胞傷害活性だけではどちらが安全かは判断できない。
Cancer-specific T cell receptor discovery using 150,000 clinical genomics samples ↗