チリアニンは過剰なマイトファジー依存性フェロトーシスを抑え、ドキソルビシン心毒性を軽減
- ウイグル医学で用いられる薬草ドラコセファルム・モルダビカ由来フラボノイドであるチリアニンを、H9c2心筋細胞とマウスのドキソルビシン心毒性モデルで評価した。
- トランスクリプトーム解析、ミトコンドリア調節薬、フェロスタチン-1の併用から、ドキソルビシンは過剰なマイトファジー、ミトコンドリア鉄の放出、脂質過酸化を介してフェロトーシスを引き起こすことが示唆された。
- チリアニンはこのマイトファジーを抑え、鉄恒常性を部分的に回復させ、心機能を改善し心筋障害を軽減した。化学療法に伴う心障害を抑える補助薬候補となり得る。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
メカニズムはきれいにまとまっているが、ドキソルビシンの心保護は抗腫瘍効果が保たれてこそ意味がある。鉄キレートのデクスラゾキサンが比較対象であり、この点ではすでに議論がある。チリアニン併用の担がんマウス、デクスラゾキサンとの直接比較、そして血漿中曝露のデータを見たい。フラボノイドは経口バイオアベイラビリティが低いことが多いからだ。