エリオディクチオールがASK1に結合して、マウスの心筋線維化を抑制
- 経大動脈縮窄マウスモデルとTGF-β刺激した心臓線維芽細胞で、フラボノイドのエリオディクチオールは心機能を改善し、線維化、酸化ストレス、炎症を減らした。
- ASK1の398位リジンに結合し、キナーゼのユビキチン化とリン酸化による活性化を変化させた。
- 効果がASK1に依存するかを調べるため、心臓線維芽細胞特異的なASK1の過剰発現とノックアウト、選択的ASK1阻害薬が使われた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
線維芽細胞特異的な遺伝学的手法にASK1阻害薬を組み合わせており、標的の論拠は天然物の論文としては強い部類だ。それでもフラボノイドは多標的作用で曝露が低い典型的な骨格である。ASK1が作用機序だと言うには、有効用量での血漿中非結合型曝露と、効果を消すK398変異体を見たい。ASK1阻害薬は臨床でも結果がまちまちだった。