脊髄μオピオイド受容体は急性損傷後の痛み感作を静かに抑え込んでいる
- 脊髄μオピオイド受容体を欠くマウスでは、C線維の短い刺激後の機械的痛覚過敏が1~2週間続いた。野生型は速やかに回復した。
- 逆作動薬(ナロキソン、ナルトレキソン、CTOP)は痛覚過敏を再燃させたが、中性拮抗薬の6β-ナルトレキソールは再燃させなかった。リガンド非依存的な恒常的受容体活性を示唆する。
- 行動上は完全に回復した数時間後でも痛覚過敏を再燃でき、C線維入力は脊髄MORのリン酸化も高めた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
逆作動薬と中性拮抗薬の対比がこの論文でいちばん切れ味のある実験で、臨床的な含みもある。ナルトレキソン系の薬はオピオイドを遮断するだけでなく、潜在する感作を表に出してしまう可能性がある。足りないのは、同じ恒常的活性がヒトにもあり、慢性痛で失われるという証拠だ。臨床に結びつける前に、慢性痛モデルで中性拮抗薬を試したい。