脊髓μ阿片受体在急性损伤后悄悄压制着痛觉敏化
- 缺失脊髓μ阿片受体的小鼠,在C纤维短暂刺激后机械性痛觉过敏持续1至2周,野生型小鼠则很快恢复。
- 反向激动剂(纳洛酮、纳曲酮、CTOP)能让痛觉过敏重新出现,中性拮抗剂6β-纳曲醇则不能,提示存在不依赖配体的组成性受体活性。
- 在小鼠行为上已完全恢复数小时后,仍可重新诱发痛觉过敏;C纤维输入还提高了脊髓MOR的磷酸化水平。
💡 要点 基于摘要的观点
反向激动剂与中性拮抗剂的对照是这篇论文最干净的实验,也有实际意义:纳曲酮类药物可能不只是阻断阿片类药物,还会暴露潜在的敏化。缺的是证据,即人体内是否存在同样的组成性活性、慢性痛中是否会丧失。在把它往临床上联系之前,我会先在慢性痛模型里试中性拮抗剂。