プロベネシドがブタ排尿筋を弛緩させ、環状ヌクレオチド系弛緩薬の作用を増強する
- 有機酸トランスポーター、MRP、パンネキシン-1を阻害することで知られるプロベネシドを、ブタ摘出排尿筋で調べた。
- 組織は濃度依存的に、ただし部分的に弛緩し、PDE5阻害薬を含むcAMP・cGMP上昇薬による弛緩も増強された。
- この増強は可溶性グアニル酸シクラーゼ経路に依存し、細胞内cGMPは増え、細胞外cGMPは減った。
- OAT、P2X7、パンネキシン-1に選択的な薬理学的ツールでは効果を再現できず、膀胱組織にはPDE3A、PDE5、MRP4の発現が認められた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
プロベネシドは選択性の低い道具で、OAT、MRP、パンネキシン-1に作用し、選択的プローブでは効果が再現されなかったため、機序はまだ特定できていない。MRP4による排出阻害が有力な候補で、選択的なMRP4阻害薬かノックダウンで検証できる。さらに、ヒト排尿筋や耐容可能な遊離濃度でも同じ結果になるかは未解決だ。