丙磺舒可舒张猪逼尿肌并增强环核苷酸类松弛药的作用
- 已知可抑制有机酸转运体、MRP和pannexin-1的丙磺舒,被用于离体猪逼尿肌实验。
- 它引起浓度依赖性但不完全的舒张,并增强升高cAMP或cGMP的药物(包括PDE5抑制剂)的舒张作用。
- 这种增强依赖可溶性鸟苷酸环化酶通路,细胞内cGMP升高而细胞外cGMP降低。
- 针对OAT、P2X7和pannexin-1的选择性工具未能重现该效应;膀胱组织中检测到PDE3A、PDE5和MRP4表达。
💡 要点 基于摘要的观点
丙磺舒是个选择性很差的工具:它同时作用于OAT、MRP和pannexin-1,而选择性探针未能复现效应,所以机制尚未确定。抑制MRP4外排是最明显的嫌疑,可用选择性MRP4抑制剂或敲低来检验。此外,人逼尿肌和可耐受的游离暴露量能否复现该效应,也仍未解决。