トリプトニドがマクロファージの解糖を抑え、敗血症関連肺障害を緩和する
- トリプテリギウム・ウィルフォルディ(雷公藤)由来のジテルペノイドであるトリプトニドを、敗血症関連肺障害のマウスエンドトキセミアおよび盲腸結紮穿刺モデルで評価した。
- マクロファージの炎症性活性化が抑えられ、肺の炎症、浮腫、アポトーシスが軽減し、生存も改善した。
- トランスクリプトームと代謝解析から、STAT3/HIF-1α経路を介して炎症性マクロファージの好気的解糖が抑制されることが示された。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
トリプトニドは雷公藤由来で治療域が狭いことで知られており、機序の主張より先に治療係数を確認したい。前投与だけでなくCLP後の投与で効くか、さらにSTAT3やHIF-1αの救済実験で経路の因果性が示されるかのほうが、はるかに多くを語る。マクロファージの解糖を抑えれば、感染そのものに対する宿主防御まで鈍らせる恐れもある。