重水を用いた電気化学的手法で、70超のアミン系医薬品の狙った位置に重水素を数を制御して導入
- 重水を唯一の重水素源とする電気化学反応で、高価な重水素化試薬を事前に用意する必要がなくなった。
- 有毒なポリハロゲン化物を系内で還元して反応性の高い重水素化ビルディングブロックとし、標識を直接導入する。
- 70超の医薬品に適用し、N-ベンジル、N-メチル、O-ベンジル、S-ベンジル位でモノ・ジ・トリ重水素化を作り分けられ、多様な官能基を許容した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
代謝ホットスポット仮説を素早く検証できる手法だ。N-脱メチル化やO-脱ベンジル化がクリアランスの主因なら、ルートを組み直さずリード化合物からd3体やd2体を直接作れる。ただし、同位体純度、隣接位置での重水素の入れ替わり、同位体効果を実際に示すミクロソームのデータが要る。別部位への代謝シフトで利点が消えることもある。
📄 原論文 · Journal of the American Chemical Society ↗ Site-Selective and Deuterium-Programmable Electrochemical Synthesis of Deuterated Pharmaceuticals