ACOD1抑制剂ERG344减轻小鼠结肠炎并抑制肿瘤，与基因敲除结果形成对比
- ERG344抑制合成衣康酸的ACOD1酶，在内毒素血症小鼠和炎症结肠组织中降低了衣康酸水平。
- 与Acod1敲除研究的结果不同，该化合物减轻了急性DSS结肠炎，且这一作用依赖ACOD1;早期未成熟单核细胞浸润减少，成熟中性粒细胞则有所积累。
- 在同系肿瘤模型中，给药延长了生存期，并增加了肿瘤浸润淋巴细胞和树突状细胞。
- 单细胞数据显示，ACOD1与干扰素刺激的未成熟单核细胞及成熟中的中性粒细胞相关，提示其参与共同的髓系细胞募集与成熟过程。
💡 要点
药物与基因敲除结果相互矛盾，是我最想先追查的地方：急性抑制与终身缺失可能因发育期代偿而不同，靶点有效性因此要靠药理学数据来支撑。ACOD1依赖性对照有助于排除脱靶效应，但在推进之前，我仍想看到有效剂量下的暴露量，以及与药效挂钩的组织衣康酸水平。