源自CKS1的溶瘤肽NF27在小鼠中抑制肿瘤且毒性低
- 研究者设计了一组源自CKS1的肽，以阐明决定溶瘤活性的因素，重点考察脯氨酸诱导的铰链结构以及亲水与疏水氨基酸的空间排布。
- 先导肽NF27能杀伤多种癌细胞，对正常细胞影响很小，溶血作用也较低。
- 研究发现，细胞大小和细胞间连接与细胞对这类肽的敏感性相关。
- 在小鼠中，NF27可诱导免疫原性细胞死亡，促进免疫细胞浸润肿瘤并抑制肿瘤生长，部分动物肿瘤完全消退，且未观察到全身毒性。
💡 要点
对膜裂解肽来说，选择性取决于物理性质而非结合模式，因此细胞大小、细胞连接与敏感性的相关性，比任何活性数值都更重要。如果敏感性随组织结构而变，不同肿瘤类型和模型间的治疗窗口很可能并不一致。我会逐个类似物跟踪溶血和血清稳定性，并弄清究竟是铰链还是两亲性排布在驱动构效关系。