含脯氨酸接头的99mTc标记PSMA示踪剂降低肾摄取
- 研究人员以D-或L-脯氨酸作为刚性接头,并配合优化的共配体,构建了99mTc标记的PSMA配体,得到标记效率高、体外稳定的亲水性配合物。
- 主要示踪剂L-M1与PSMA表达细胞结合良好,在小鼠中肾脏滞留最低,同时能富集于PSMA高表达和较低表达的两种肿瘤模型,对比度良好。
- SPECT/CT结果与生物分布一致,探索性人体研究清晰显示了小的前列腺癌病灶。
💡 要点
99mTc标记PSMA示踪剂最头疼的就是肾脏滞留,用刚性脯氨酸接头加共配体微调来针对这一点,思路靠谱:构象受限大概既稳住了药效团呈现,又减少了肾脏截留。L-M1肾脏滞留最低,这条立体化学SAR值得追。但小鼠肾脏不等于人,临床部分也只是少量探索性数据。