阿帕替尼通过降低CRKII抑制三阴性乳腺癌囊泡介导的血管生成
- 对三阴性乳腺癌来源的小细胞外囊泡进行无标记蛋白质组学分析，发现接头蛋白CRKII是被阿帕替尼下调的核心节点。
- 囊泡中CRKII减少后，经PXN/VEGFA轴向内皮细胞传递的促血管生成信号减弱；敲低CRKII可模拟药物作用，过表达则可逆转这一效应。
- 在同系小鼠模型中，阿帕替尼减缓肿瘤生长并降低微血管密度，提示其作为术后辅助治疗预防复发的潜力。
💡 要点
囊泡CRKII降低，可能是阿帕替尼本身的作用机制，也可能只是VEGFR2阻断之后顺带出现的下游读数。敲低与回补实验让细胞层面的因果关系相当有说服力，但它还得在临床可达暴露量下成立。同系模型中生长变慢、血管减少，目前还说明不了复发问题；术后辅助治疗仍只是一个假说。