苯并噁唑类配体有望成为α-突触核蛋白聚集体PET示踪剂候选
- 为靶向帕金森病核心病理α-突触核蛋白聚集体，通过表面等离子共振筛选发现了一类苯并噁唑类配体。
- 主要化合物D15和D16在体外对聚集体亲和力强，并在SH-SY5Y细胞及PFF注射小鼠脑组织中表现出活性。
- 二者在转基因小鼠脑切片中对tau和β-淀粉样蛋白聚集体区分良好；良好的脑渗透性和适合放射性标记的结构，使其成为PET示踪剂开发起点。
💡 要点
对α-syn PET示踪剂来说,在转基因切片中能区分tau和Aβ才是关键,因为真实大脑多为混合病理,示踪剂往往在这里失效。但重组聚集体的SPR加PFF小鼠组织,看不出对路易小体或MSA纤维多态体的结合。称其为骨架之前,我想先看患者来源材料上的Kd,以及对MAO、淀粉样蛋白的脱靶结合。