综述梳理卡马替尼等Ib类c-MET抑制剂的晶体结构结合特征
- 本综述利用2008至2026年报道的X射线晶体结构，考察了包括卡马替尼、赛沃替尼、格索雷塞（glumetinib）和vebreltinib在内的Ib类c-MET激酶抑制剂。
- 文章剖析了含氮双环核心及两个外周芳香基团在c-MET活性位点中的结合贡献。
- 结合模式主要由保守的π相互作用网络主导，Met1211和Tyr1230是关键锚定位点，并有涉及Asp1222的保守氢键作为支撑。
💡 要点
如果Met1211/Tyr1230的π相互作用加上Asp1222氢键在四个药物中确实保守,那么双环母核就只是可替换的骨架,活性其实落在两侧芳香基团上。这对骨架跃迁是条可用的设计规则。我接下来想知道的是,对其他激酶的选择性究竟来自这些相同的接触,还是来自外围部分。